Stomatológ 2023, 33(2):15-22 | DOI: 10.69658/sto.2023.011

Asociácie medzi stratami zubov a poruchami kognitívnych funkcií vrátane demencie a Alzheimerovej choroby. Prehľadová štúdia

Michal Straka1,*, Peter Džupa2, Marek Šupler1
1 Katedra zubného lekárstva, LF SZU
2 Katedra dentálnej hygieny, FOaZOŠ SZU

Autori sa v rozsiahlej a závažnej prehľadovej štúdií zaoberajú problematikou strát zubov so zánikom oklúzie a mastikačnej funkcie a ich vplyvom na kognitívne funkcie, demenciu a Alzheimerovu chorobu. V súčasnosti existuje dostatok epidemiologických štúdií, ktoré v rozsiahlom epidemiologickom výskume potvrdili korelácie medzi predčasnými stratami zubov a mastikačnej funkcie s výraznými výpadkami kognície sledovanej prostredníctvom porúch učenia, vrátane prekonávania bežných problémov života až počiatočných a rozvinutých foriem demencie. Redukcia počtu zubov, hlavne v molárovej oblasti, je považovaná za možný prediktívny faktor porúch kognície. Okrem existencie dostatku epidemiologických štúdií z tejto oblasti sú formulované aj kauzálne prepojenia medzi stratami zubov a výpadkami kognitívnych funkcií, ktoré môžeme zhrnúť do 4 typov kauzalít. Prvou z nich je asociácia medzi insuficientnou mastikáciou a zníženou krvnou perfúziou cerebrálnej oblasti, ktorá sa podpisuje na zníženom vaskulárnom prietoku krvi a pokračujúcej hypoxii dôležitých mozgových centier. Ďalším priamym dôsledkom straty zubov sú zániky príslušných trigemiálnych senzomotorických sietí od ich počiatočných mechanoreceptorov v parodonte až po trigeminálne centrá v mozgovom kmeni, čo znižuje neurónové siete a ich vetvenie v oblasti locus coeruleus, ktorý je jedným z centier adrenergného systému zúčastňujúceho sa kognitívnych funkcií. Treťou skupinou poškodzujúcich faktorov kognície a vzniku rôznych dementných stavov sú postextrakčné narušenia funkcie nervových dráh, ktoré priamo či nepriamo spôsobujú neurodegeneratívne zmeny na mnohých cerebrálnych štruktúrach. A nakoniec možné prepojenie medzi chronickými parodontitídami a Alzheimerovou chorobou môže prebiehať cez virulentné faktory hlavného bakteriálneho patogénu parodontitíd Porphyromonas gingivalis, ktorého gingipainy a patologické tau proteíny môžu infikovať trigeminálne neuróny končiace blízko locus coeruleus, odkiaľ sa z rozpadnutých neurónov po extrakcii môžu rozšíriť na uvedenú štruktúru a iné subkortikálne jadrá v mozgu, kde sa podľa Braakových stupňov Alzheimerova choroba začína, čo sa podarilo dokázať na animálnom modeli. Východiská pre klinickú prax spočívajú v prevencii predčasných strát zubov v dôslednom endododontickom ošetrovaní zubov, ktorých žuvacia funkcia je dôležitá pre zachovanie neurónovej siete medzi periférnými čeľusťami a mnohými štruktúrami v mozgu, potrebnými pre zachovanie kognitívnych funkcií. Rovnako je nesmierne dôležitá liečba všetkých druhov parodontitíd a zmenu subgingiválného patobiómu na zdravý mikrobióm v subgingiválnom enviromente s elimináciou hlavných parodontálnych baktérií, hlavne Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Aggregatibacter actinomycetemcomitans a Prevotela intermedia.

Kľúčové slová: straty zubov, strata žuvania, aferentné mozgové dráhy n. trigeminus, subkortikálne mozgové jadrá, locus coeruleus, neurodegeneratívne zmeny v mozgu, poruchy kognície, Alzheimerova choroba

Association between tooth loss and disturbance of cognitive functions including dementia and Alzheimer disease. Review

In this extensive and comprehensive literature review, the authors focus on tooth loss with loss of occlusion and masticatory function and its impact on cognitive functions, dementia, and Alzheimer's disease. Currently, epidemiological studies have confirmed positive correlations between premature tooth loss and masticatory function with significant cognitive declines monitored through learning disabilities, including overcoming common life problems to early and advanced forms of dementia. Reducing the number of teeth, especially in the molar region, is considered to be a possible predictive factor of cognitive disorders. In addition to the epidemiological studies in this area, causal links between tooth loss and cognitive function failures have also been formulated, that can be summarized into 4 types of causality. The first is the association between insufficient mastication and reduced blood perfusion of the cerebral area, as signified by reduced vascular blood flow and continued hypoxia of essential brain centres. Another direct consequence of tooth loss is the termination of the relevant trigeminal sensorimotor networks from their initial mechanoreceptors in the periodontium up to the trigeminal centres in the brainstem, thus reducing neuronal networks and their branching in the locus coeruleus area. That is one of the centres of the adrenergic system involved in cognitive functions. The third group of factors detrimental to cognition and affecting the emergence of various demented conditions includes post-extraction disturbances in the function of nerve pathways that directly or indirectly cause neurodegenerative changes in many cerebral structures. Finally, a possible connection between chronic periodontitis and Alzheimer's disease may occur through the virulence factors of the primary bacterial pathogen of periodontitis, Porphyromonas gingivalis. Its gingipains and pathological tau proteins can infect trigeminal neurons terminating near the locus coeruleus, from where they can spread from the decayed neurons after extraction to the above structure and other subcortical nuclei in the brain. There, according to Braak's stages, Alzheimer's disease begins as was proven in an animal model. The basis for clinical practice lies in preventing premature tooth loss in consistent endodontic treatment of teeth with vital masticatory function for preserving the neural network between the peripheral jaws and many structures in the brain necessary for preserving cognitive functions. It is also crucial to treat all types of periodontitis and to transform the subgingival pathobiome into a healthy microbiome in the subgingival environment with the elimination of the main periodontal bacteria, especially Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Aggregatibacter actinomycetemcomitans and Prevotela intermedia.

Keywords: tooth loss, loss of masticatory ability, afferent brain pathways n. trigeminus, subcortical brain nuclei, locus coeruleus, neurodegenerative changes in the brain, cognitive disorders, Alzheimer's disease

Uverejnené: December 15, 2023  Zobraziť citáciu

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Straka M, Džupa P, Šupler M. Asociácie medzi stratami zubov a poruchami kognitívnych funkcií vrátane demencie a Alzheimerovej choroby. Prehľadová štúdia. Stomatológ. 2023;33(2):15-22. doi: 10.69658/sto.2023.011.
Stiahnuť citáciu

Referencie

  1. Akiyama, H., Barger, S. Barnum, S., Bradt, B., Bauer, J., Cooper, N.,R., Cole, G.,M., Eikelenboom, E., Emmerling, M., Fiebich, B.,L., Finch, C., E., Frautschy, S., Griffin W.,S., Hampel, H., Hull, M., Landreth, G., Lue, L., Mrak, R., Mackienze, I., R., McGeer P., R., O'Banion M.,K., Pachter J., Pasinetti, G., Plata-Salaman, C., Rogers, J., Rydel, R., Shen, Y., Streit W., Strohmeyer, Ro., Tooyama, I., Van Muiswinkel, F.,L., Veerhius, R, Walker, D., Webster, S, Wegrzyniak, B., Wenk, G., Wyss-Coray, T.: Inflammation and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2000, 21:383-421. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  2. Arrivé, E., Letenneur, L., Matharan, F., Laporte, C., Helmer, C., Barberger-Gateau P, et al.: Oral health condition of French elderly and risk of dementia: a longitudinal cohort study. Commun Dent Oral Epidemiol. 2012, 40:230-8. 10.1111/j.1600-0528.2011.00650.x. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  3. Asher, S., Stephen, R., Mäntylä, P., Suominen, A.,L,, Solomon, A.: Periodontal health, cognitive decline, and dementia: A systemic review and meta-analysis longitudinal studies. J Am Ger Soc, 2022, https://doi.org/10.1111/jgs.17978. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  4. Avivi-Arber, L., Seltzer, Z., Friedel, M., Lerch, J.,P., Moayedi, M., et al.: Widespread Volumetric Brain Changes following Tooth Loss in Female Mice. Frontiers in Neuroanatomy 10, 201: 21. https://doi.org/10.3389/fnana.2016.00121.
  5. Bäckman, L., Small, B.,J., Fratiglioni, L.: Stability of the preclinical episodic memory deficit in Alzheimer's disease. Brain. 2001;124, 1:96-102. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  6. Brodin, P., Türker, K.,S., Miles, T.,S.: Mechanoreceptors around the tooth evoke inhibitory and excitatory reflexes in the human masseter muscle. J Physiol. 1993; 464: 711-723. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  7. Cicciù, M., Risitano, G., Lo Giudice, G., Bramanti, E.: Periodontal Health and Caries Prevalence Evaluation in Patients Affected by Parkinson's Disease. Parkinson's Disease, 2012: 541908. doi: 10.1155/2012/541908. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  8. D'Aiuto, F., Graziani. F., Tetè, S., Gabriele, M., Tonetti, M.,S.: Periodontitis: From local infection to systemic diseases. Int J Immunopathol Pharmacol. 2005, 18:1-11.
  9. De Cicco, V., Fantozzi, M.,P.,T., Cataldo, E., Barresi, M., Bruschini, U.,F., Manzoni, D.: Trigeminal, visceral and vestibular inputs may improve cognitive functions by acting through the locus coeruleus and the ascending reticular activating system: A new hypothesis. Front. Neuroanat. 2018, 11:130. doi: 10.3389/fnana.2017.00130. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  10. Ding, Y., Ren, J., Yu, H., et al.: Porphyromonas gingivalis, a periodontitis causing bacterium, induces memory impairment and age-dependent neuroinflammation in mice. Immun Ageing. 2018;15:6. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  11. De Cicco, V., Barresi, M., Fantozzi, M.,P.,T.,, Cataldo, E., Parisi, V., Manzoni, D.: Oral-Implant Prostheses: New Teeth for a Brighter Brain. PloS One, 2016, 11, 2:e0148715, doi: 10.1371/journal.pone.0148715. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  12. Dorn, B.,R., Dunn, W.,A., Progulske-Fox A.: Porphyromonas gingivalis traffics to autophagosomes in human coronary artery endothelial cells. Infect Immun. 2001, 169:5698-5708. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  13. Fleisher, A., S., Sowell, B., B., Taylor, C., Gamst, A., C., Petersen, R., C., Thal L., J., et al.: Clinical predictors of progression to Alzheimer disease in amnestic mild cognitive impairment. Neurology, 2007, 68: 1588-1595. 10.1212/01.wnl.0000258542.58725.4c. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  14. Galindo-Moreno, P., Lopez-Chaichio, L., Padial-Molina, Avila-Ortiz, G., O'Valle, F., Ravida, A., Catena, A.: The impact of tooth loss on cognitive function, Clin. Oral. Investig, 2022, 26: 3493-3500. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  15. Goto, T., Leung, W., K.: Tooth loss and Alzheimer's disease. Curr. Oral Health Rep. 2019, 6: 82-88. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  16. Goto, T., Kuramoto, E., Dhar, A., Wang, RP-H., Sekoi, H., Iwai, H., Yamanaka, A., Matsumoto, S-E., Hara, H., Yamas, Y., Michika, M., Leung, W.,K., Chang, R., Ch-Ch: Neurodegeneration of trigeminal mesencephalic neurons by the tooth loss triggers the progression of Alzheimer's disease in 3 × Tg-AD model mice. J. Alzheimers Dis. 2020, 76: 1443-1459. doi: 10.3233/JAD-200257. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  17. Grabe, H., J., Schwahn, C., Volzke, H., Spitzer, C., Freyberger, H.,J., John, U., Mundt, T., Biffar, R., Kocher, T.:Tooth loss and cognitive impairment. J Clin Periodontol. 2009, 36: 550-557. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  18. Han, F., Luo, CH., Lv, D., Tian, L., Qu, CH.: Risk Factors Affecting Cognitive Impairment of the Elderly Aged 65 and Over: A Cross-Sectional Study. Front Aging Neurosci. 2022,14:903794. doi: 10.3389/fnagi.2022.903794. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  19. Hasegawa, Y., Ono, T., Hori, K., Nokubi, T.: Influence of human jaw movement on cerebral blood flow. J. Dent. Res. 2007, 86: 64-68. 10.1177/154405910708600110. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  20. Hirano, Y. et al. Effects of chewing on cognitive processing speed. Brain. Cogn. 2013, 81: 376-381. https://doi.org/10.1016/j.bandc.2012.12.002. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  21. Ide, M., Harris, M., Stevens, A., et al.: Periodontitis and cognitive decline in Alzheimer's disease. PLoS One. 2016, 11, 3:e0151081. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  22. Ilievski, V., Zuchowska, P.,K., Green, S.,J., Toth, P.,T., Ragozzino, M.,E., Le, K., Aljewari, H.,W., O'Brien-Simpson, N.,M., Reynolds, E.,C., Watanabe, K.: Chronic oral application of a periodontal pathogen results in brain inflammation, neurodegeneration and amyloid beta production in wild type mice. PLoS One, 2018, 13, e0204941. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  23. Ishida, N., Ishihara, Y., Ishida, K., et al.: Periodontitis induced by bacterial infection exacerbates features of Alzheimer's disease in transgenic mice. NPJ Aging Mech Dis. 2017, 3:15. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  24. Linden, R.,W., Scott, B.,J.: Distribution of mesencephalic nucleus and trigeminal ganglion mechanoreceptors in the periodontal ligament of the ca. J Physiol. 1989, 410: 35-44. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  25. Liquing, L., Zhang, Q., Yang, S., Zhao, Y., Jiang, M., et al.: Tooth loss and the risk of cognitive decline and dementia: A meta-analysis of cohort studies, Front Neurol. 2023; 14: 1103052. doi: 10.3389/fneur.2023.1103052. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  26. Lin, C.: Revisiting the link between cognitive decline and masticatory dysfunction. BMC Geriatr. 2018, 18: 5. DOI: 10.1186/s12877-017-0693-z. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  27. Luo, B., Pang, Q., Jiang, Q.: Tooth loss causes spatial cognitive impairment in rats through decreased cerebral blood flow and increased glutamate. Arch. Oral Biol. 2019, 102: 225-230. 10.1016/j.archoralbio.2019.05.004. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  28. de Jong, L.,W., Wang, Y., White, L.,R., Yu, B., van Buchem, M.,A., et al.: (2012) Ventral striatal volume is associated with cognitive decline in older people: a population based MR-study. Neurobiology of Aging. 2012, 33: 424.e1-424.10. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  29. Kamer, A.,R., Craig, R.,G., Dasanayake, A.,P., Brys, M., Glodzik-Sobanska, L., de Leon, M.,J.: Inflammation and Alzheimer's disease: Possible role of periodontal diseases. Alzheimers Dement. 2008, 4: 242-250. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  30. Kondo, K., Niino, M., Shido, K.: A case-control study of Alzheimer's disease in Japan: significance of life-styles. Dementia. 1994, 5:314-26. 10.1159/000106741. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  31. Kubo, K-Y., Iwaku, F., Watanabe, K., Fujita, M., Onozuka, M.: Molarless induced changes of spines in hip Mattsson, N., Zetterberg, H., Hansson, O., Andreasen, N., Parnetti, L., Jonsson, M., et al.: CSF biomarkers and incipient Alzheimer disease in patients with mild cognitive impairment. JAMA. 2009, 302:385-93. doi: 10.1001/jama.2009.1064. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  32. McAlister, A., Sroka., A., Fitzpatrik, R.,E., Quinsey, N..S, Travis, J., Potempa, J., Pike, R.,N: Gingipain enzymes from a Porphyromonas gingivalis preferentially bind immobilized extracellular proteins: a mechanism favouring colonization. J Periodontal Rrs, 2009, 44, 3:348-53. doi: 10.1111/j.1600-0765.2008.01128.x. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  33. Minn, Y-K., Suk, S-H., Park, H., Cheong, J-S., Yang, H., Lee, S., Do, S-Y., Kang, J-S.: Tooth loss is associated with brain White Matter Change and silent infarctatio among adults without dementia and stroke, J Korean Med Sci. 2013, 28, 6: 929-933. doi: 10.3346/jkms.2013.28.6.929. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  34. Miyake, S., Wada-Takahashi, S., Honda, H., Takahashi, S., S., Sasaguri, K., Sato, S.: Stress and chewing affect blood flow and oxygen levels in the rat brain. Arch. Oral Biol. 2012, 57, 1491-1497. 10.1016/j.archoralbio.2012.06.008. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  35. Narita, N., Kamiya, K., Yamamura, K.: et al. Chewing-related prefrontal cortex activation while wearing partial denture prosthesis: pilot study. J Prosthodont Res, 2009, 53: 126-135. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  36. Noble, J.,M., Borrell, L.,N.,, Papapanou, P.,N., et al.: Periodontitis is associated with cognitive impairment among older adults: analysis of NHANES-III. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2009, 80:1206-1211. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  37. Oue, H., Miyamoto, Y., Okada, S., Koretake, K., Jung, C., Michikawa, M., et al.: Tooth loss induces memory impairment and neuronal cell loss in APP transgenic mice. Behav Brain Res. 2013, 252: 318-325. https//doi.10.1016/j.bbr.2013.06.015. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  38. Olsen, I., Yilmaz, Ö.: Modulation of inflammasome activity by Porphyromonas gingivalis in periodontitis and associated systemic diseases. J Oral Microbiol. 2016, 8:30385. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  39. Olsen, I., Singhrao, S.,K.: Importance of heterogeneity in Porhyromonas gingivalis lipopolysaccharide lipid A in tissue specific inflammatory signalling. J Oral Microbiol. 2018,10:1440128. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  40. Poole, S., Singhrao, S.,K., Kesavalu, L.,, Curtis, M..A., Crean, S.: Determining the presence of periodontopathic virulence factors in short-term postmortem Alzheimer's disease brain tissue. J Alzheimers Dis. 2013, 36, 665-677. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  41. Qi, X., Zhu, Z., Plassman, B.,L., WU, B.: Dose-Response Meta-Analysis on Tooth Loss with the Risk of Cognitive Impairment and Dementia, J Am Med Dir Ass., 2021, DOI: 10.1016/j.jamda.2021.05.009. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  42. Sabayan, B, Sorond, F.: Reducing Risk of Dementia in Older Age., JAMA. 2017, 317,19,:2028. doi:10.1001/jama.2017.2247. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  43. Sakamoto, K., Nakata, H., Yumoto, M., Sadato, N. & Kakigi, R.: Mastication accelerates go/no-go decisional processing: An event-related potential study. Clin. Neurophysiol. 2015, 126, 2099-2110. https://doi.org/10.1016/j.clinph.2014.12.034. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  44. Singhrao, S., K.: Assessing the role of Porphyromonas gingivalis in periodontitis to determine a causative relationship with Alzheimer's disease. J. Oral Microbiol, 2019, 11,1, 1563405 doi: 10. 1080/20002297.2018.1563405. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  45. Singhrao, S.,K., Chukkapalli, S., Poole, S., et al.: Chronic Porphyromonas gingivalis infection accelerates the occurrence of age-related granules in ApoE-/- mice. J Oral Microbiol. 2017,9:1270602. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  46. Stover, K.,R., Campbell, M.,A., Van Winssen, C.,M., Brown, R.,E.: Early detection of cognitive deficits in the 3xTg-AD mouse model of Alzheimer's diseas. Behav Brain Res, 2015, 289: 29-38. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  47. Strauss, E., Viitanen, M., De Ronchi, D., Winblad, B., Fratiglioni, L.: Aging and Occurencw of Dementia. Findings From a Population-Base Cohort With a Large Sample of Nonagenarianns, Arch Neurol. 1999, 56, 5:587-592. doi:10.1001/archneur.56.5.587. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  48. Theofilas, P., Ehrenberg, A.,J., Dunlop, S., Di Lorenzo, Alho A.,T., Nguy, A., Leite, R.,E.,P., Rodriguez, R.,D., Mejia, M.,B., Suemoto, C.,K., Ferretti-Rebustini R.,E.,L., Polichiso, L., Nascimento, C.,F., Seeley, W.,W., Nitrini, R., Pasqualucci, C.,A., Jacob, Filho W., Rueb, U., Neuhaus, J., Heinsen, H., Grinberg, L.,T.: Locus coeruleus volume and cell population changes during Alzheimer's disease progression: A stereological study in human postmortem brains with potential implication for early-stage biomarker discover. Alzheimers Dement, 2017, 13: 236-246. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  49. Tsutsui, K., Kaku, M., Motokawa, M., Tanne, K.: Influences of reduced masticatory sensory input from soft-diet feeding upon spatial memory/learning ability in mice. Biomed Res. 2007, 28: 1-7. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  50. Türker, K.,S., Sowman, P.,F., Tuncer, M., Tucker, K.,J., Brinkworth, R.,S.: The role of periodontal mechanoreceptors in mastication. Arch Oral Biol. 2007, 52: 361-364. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  51. Xu, X., Cao, B., Wang, J., Yu, T., Li Y.: Decision-making deficits associated with disrupted synchronization between basolateral amygdala and anterior cingulate cortex in rats after tooth loss. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry 2015, 60, 26-35. doi.10.1016/j.pnpbp.2015.02.002. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  52. Yokoyama, T., Sato, M., Natsui, S., et al.: Effect of gum chewing frequency on oxygenation of the prefrontal cortex. Percept Mot Skills. 2016, 124: 58-71. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  53. Yoo, J.,J., Yoon, J.,H., Kang, M.,J., Kim, M., Oh, N.: (2019) The effect of missing teeth on dementia in older people: A nationwide population-based cohort study in South Korea. BMC Oral Health, 2019, 19, 61. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  54. Zhang, J., Yu, C. Zhang, X., et al.: Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide induces cognitive dysfunction, mediated by neuronal inflammation via activation of the TLR4 signalling pathway in C57BL/6 mice. J Neuroinflammation. 2018,15,1:37. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  55. Veludandi, S., Chitre, S.: The Effects of Tooth Loss on the Brain. Dent Adv Res, 2017, 2: 141. DOI: 10.29011/2574-7347.100041. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  56. Viggiano, A., Manara, R., Conforti, R., et al.: Mastication induces long-term increases in blood perfusion of the trigeminal principal nucleus. Neuroscience. 2015, 311: 75-80. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  57. Wang, X., Hu, J., Jing, Q.: Tooth Loss-Associated Mechanisms That Negatively Affect Cognitive Function: A Systematic Review of Animal Experiments Based on Occlusal Support Loss and Cognitive Impairment. Front. Neurisci. 2022, 16:811335. doi: 10.3389/fnis.2022.811335. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  58. Watts, A., Crimminsm, E.,M., Gatz, M.: Inflammation as a potential mediator for the association between periodontal disease and Alzheimer's disease. Neuropsychiatr Dis Treat. 2008, 4:865-876. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...
  59. Wu, Z., Ni, J., Liu, Y., et al.: Cathepsin B plays a critical role in inducing Alzheimer's disease-like phenotypes following chronic systemic exposure to lipopolysaccharide from Porphyromonas gingivalis in mice. Brain Behav Immun. 2017,65:350-361. Prejsť k pôvodnému zdroju... Prejsť na PubMed...

Tento článok je publikovaný v režime otvoreného prístupu k vedeckým informáciam (Open Access), ktorý je distribuovaný pod licenciou Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC 4.0), ktorá umožňuje nekomerčnú distribúciu, reprodukciu a zmeny, ak sa pôvodna práca riadne ocitovaná. Distribúcia, reprodukcia alebo zmeny, ktoré nie sú v súlade s podmienkami tejto licencie, nie sú povolené.